只好按书上的编排

作者:admin 来源:未知 点击数: 发布时间:2019年09月19日

  B。雌甾烷 甾体激素是一类四环脂烃化合物,具有环戊烷并多氢菲母核。按照药理作用可分为性激素和皮质激素;按照化学结构可分为雌甾烷类、雄甾烷类和孕甾烷类,其母体结构如下: 一.甾体雌激素 天然的雌激素有雌二醇(Estradiol)、雌酮(Estrone)及雌三醇(Estriol)。雌激素极具价值,用于治疗女性性功能疾病、更年期综合征、骨质疏松,作为口服避孕药以及对预防放射线、对脂质代谢都十分有利的作用。 雌二醇 Estradiol Estradiol 有极强的生物活性,10-8~10-10mol/L的浓度对靶器官即能表现出活性。因此以EStradiol 为先导化合物的结构改造的主要目的往往不是为了提高活性,而是为了使用方便,如为了能够口服,或能够长效,或其他的专一用途。 乙炔雌二醇(Ethinylestradiol)是一种口服有效的化合物。这是由于17-α位引入乙炔基后,在肝脏中17β-羟基的硫酸酯化受阻,在胃肠道也可抵御微生物的降解所致。现在已成为口服甾体避孕药中最常用的雌激素组分。 二.非甾体雌激素及抗雌激素 非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物,抗雌激素主要是三苯乙烯类化合物。 己烯雌酚 Diethylstibestrol Diethylstibestrol 是人工合成的非甾体雌性激素。由于雌激素的药理活性的结构专一性相当差,复合雌激素结构活性的基本要求,不管是否含有甾核均有活性。反式的己烯雌酚分子构型与雌二醇相似,所以有相似的活性,而顺式己烯雌酚则无效。 枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate Tamoxifen 为三苯乙烯类化合物,以己烯雌酚为先导化合物发展出来的抗雌激素药物。广泛用于不育症和乳腺癌的治疗。 Tamoxifen 的代谢物中,代谢物B为活性代谢物,也是完全的雌激素拮抗剂,与雌激素受体的亲和力比他莫昔芬高,对人体乳腺癌的抑制作用是他莫昔芬的100倍,苯环上的羟基增加了药物与受体的亲和力。 氯米芬能选择性地对卵巢的雌激素受体具有亲和力,通过与受体竞争结合,阻断雌激素的负反馈,引起LH及FSH分泌,促进排卵,治疗不孕症成功率为20~80%。但是它对乳腺的雌激素受体只有很小的亲和力,因而治疗雌激素依赖性乳腺癌的效果不理想。Tamoxifen正好相反,它对卵巢雌激素受体的亲和力较小,而对乳腺中的雌激素受体具有较大的亲和力。 雷洛昔芬(Raloxifen)是近期发现的抗雌激素类化合物。乍一看,其化学结构与氯米芬有很大差异,但仔细分析,其结构仍可归入三苯乙烯类化合物。它对卵巢、乳腺雌激素受体均为拮抗作用,而特别有意义的是它对骨雌激素受体则产生激动作用,可用于治疗骨质疏松。 三.雄激素和蛋白质同化激素 雄激素具有雄性活性和蛋白质同化活性。对雄激素的化学结构修饰的结果导致得到一些雄性活性很弱,而蛋白质同化活性增强的新化合物。雄激素的结构专一性很强,对睾丸素的结构稍加变化,如19去甲基、A环取代、A环骈环等修饰,就可以使雄性活性降低及蛋白质同化活性增强。但要完全没有雄性活性是十分困难的,因此雄性活性仍是蛋白质同化激素的主要副作用。常见的雄激素及蛋白质同化激素见课本表10-6。 丙酸睾丸素 Testosterone propionate Testosterone 是天然雄性激素,口服后在胃肠道几乎不被吸收,将其制成丙酸酯后,其油溶液肌肉注射有长效作用,进入体内逐渐水解释放出Testosterone 而起作用。 对睾丸素进行结构修饰的目的主要为了使用方便和长效。睾丸素的17-α甲基衍生物口服吸收快,生物利用度好,又不易在肝脏内被破坏。甲基睾丸素(Methyltestosterone)为常用的口服雄激素,对肝脏的毒性是主要的副作用。 四.孕激素 黄体酮及17α-羟基黄体酮是天然的孕激素,它们与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药,也用雌激素替补治疗中,作为抵消副作用的药物。 黄体酮

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