合并后的萃取液用K2CO3干燥并将得到的粗物质经色谱法纯化

作者:admin 来源:未知 点击数: 发布时间:2019年09月15日

  :本发明涉及通过γ-氨基丁酸A(GABAA)受体-氯离子载体复合物(GRC)来调节动物脑应激性的方法,组合物,和化合物。具体地说,本发明涉及通过与GRC上的神经类固醇受体位点结合来调节脑应激性的方法,组合物,和化合物。脑应激性是指动物的唤起水平,从昏迷到惊厥的连续区,它由各种神经递质来调节。一般来说,神经递质可调节离子穿过神经元膜的传导率。静息状态时,神经元膜具有大约-80mV的电势(或膜电压),相对于细胞外部来说,细胞内是负电的。该电位(电压)是离子(K+,Na+,Cl-,有机阴离子)在神经元半透膜两侧达到平衡的结果。神经递质聚集于突触前小泡中并在神经元动态电位的影响下释放。当释放到突触间隙中时,象乙酰胆碱这样的化学递质将引起膜去极化(电位由-80mV变为-50mV)。这一效应通过突触后的由乙酰胆碱兴奋的烟碱受体传递从而增加了膜对Na+离子的通透性。降低了的膜电位以突触后动态电位的形式或促进神经元的兴奋性。就GRC来说,其对脑应激性的效应由GABA,一种神经递质来传递。GABA对所有脑应激性都有深刻的影响,因为在大脑中利用GABA作为神经递质的神经元达到40%。GABA通过调节氯离子穿过神经元膜的传导率来调节单个神经元的应激性。GABA与GRC上的识别部位结合从而促进氯离子沿着GRC的电化学梯度流到细胞内。细胞内阴离子浓度升高导致跨膜电位的超极化,使得神经元对兴奋的输入不敏感(即降低了神经元的应激性)。换句话说,神经元中氯离子浓度越高,脑应激性(唤起水平)就越低。有许多资料证明,GRC是引起焦虑,癫痫发作活性,和镇静的媒介,因此,GABA和作用类似于GABA或能促进GABA的效应的药物(例如有治疗作用的巴比妥类和苯并二氮卓类(BZs),如安定)通过与GRC上的特异性的调节部位相互作用而产生它们的治疗作用。同时也观察到,一系列的类固醇代谢物与GRC相互作用而改变了脑应激性(Majownlcn,M.D.等人,科学2321004-1007(1986);Harrison,N.L.等人,药理学与实验治疗杂志241346-353(1987))。在本发明之前,这些类固醇代谢物的治疗作用没有被本领域中的工作人员认识到,因为对它们的效力和作用部位还不完全清楚。申请人的发明部分涉及已知的一些药物应用,这些知识是通过对某些类固醇化合物的作用部位和效力的进一步了解而得到的。实验证明卵巢激素黄体酮及其代谢物对脑应激性有深刻影响(Backstrom,T.等人,ActaObstet.Gynecd,Scand,Suppl,13019-24(1985);Pfaff,D.W.和McEwen,B.S.,科学219808-814(1983);Gyermek等人,药物化学杂志11117(1968);和Lambert,J.等人,药理学发展8224-227(1987))。黄体酮及其代谢物的水平随着月经周期而变化。许多资料已证明黄体酮及其代谢物在月经开始前下降。还有许多资料证明在每个月的月经开始前总会出现某些体征。这些症状与经前期综合征(PMS)有关,包括紧张不安,焦虑,和偏头痛(Dalton,K.,经前期综合征与黄体酮疗法,第二版,ChicagoChicagoyearbook1984)。PMS病人的这些症状在每个月的月经前出现,月经后则消失。用相似的方法证明,降低黄体酮水平与女性癫痫患者癫痫发作频率升高有时间相关性(即月经性癫痫;Laidlaw,J.,“月经性癫痫”,Lancet,1235-1237(1956))。同时观察到其与黄体酮代谢物的降低有更直接的关系(Rosciszewska等人,神经病学神经外科与精神病学杂志4947-51(1986))。此外,对于初期扩散的癫痫小发作病人来说,其发病的时间与经前期综合征的症状的出现有关(Backstrom,T.等人,J.Psychosom.Obstet.Gynaecol.28-

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